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TROP2 ADC引颈肺癌补救新冲破，为晚期NSCLC患者带来补救新但愿。

跟着精确医疗理念的握续深化与抗药物时候的握住立异，TROP2 ADC动作一类紧迫的补救技巧，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）鸿沟展现出权臣的临床价值与精深的运用出路。该类药物不仅为EGFR突变经靶向补救进展后晚期NSCLC患者的后续补救提供了新的聘任，也在初始基因阴性NSCLC患者的一线补救中阐扬出风雅的后劲。

第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南召开，累积人人肿瘤鸿沟的驰名人人学者，共同共享前沿询查后果与临床实施教会，推动学术交流与合作迈向新高度。在此配景下，医学界肿瘤频说念特邀四川大学华西病院黄媚娟造就、广东省东说念主民病院涂海燕造就、山东省肿瘤病院邢力刚造就及中日友好病院杨萌造就，围绕耐药机制、国表里临床询查进展、聚拢补救战略探索以及生物标志物接洽询查等议题，张开系统梳理与长远探讨。

TROP2 ADC在EGFR-TKI补救进展后NSCLC补救鸿沟的新冲破

杨萌造就

作陪靶向补救握住发展，晚期EGFR突变NSCLC患者生涯获益握住冲破但进展势必发生。EGFR-TKI补救进展后的补救聘任是临床实施的艰巨，亦然多年来药物研发的热门标的。TROP2 ADC在该鸿沟进行了诸多探索，请邢力刚造就谈谈，频年来TROP2 ADC在该补救鸿沟取得了哪些的冲破性进展？

邢力刚

造就

针对EGFR-TKI和含铂化疗补救进展的患者，TROP2 ADC药物研发鞭策马上，人人已有2款药物获批上市，折柳是德达博妥单抗（Dato-DXd）和芦康沙妥珠单抗（SKB264）。

2025年3月10日，TROP2 ADC SKB264获国度药品监督惩办局批准，用于补救经EGFR-TKI和含铂化疗补救后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或滚动性非鳞状NSCLC成东说念主患者。SKB264是首个在中国取得肺癌相宜症的TROP2 ADC。这次获批是基于OptiTROP-Lung03询查，该询查完毕走漏，SKB264组经孤苦评审委员会（BIRC）评估的客不雅缓解率（ORR）达到45.1%，中位无进展生涯期（PFS）为6.9个月[1]。

除芦康沙妥珠单抗除外，另一款TROP2 ADC Dato-DXd也在经治EGFR突变补救鸿沟取得了紧迫的进展。Dato-DXd在本年6月，取得好意思国食物药品监督惩办局（FDA）加快批准用于补救既往秉承过EGFR靶向补救和含铂化疗的EGFR突变局部晚期或滚动性NSCLC成东说念主患者，成为首个且现在惟一获FDA批准的用于补救肺癌的TROP2 ADC。

这次批准是FDA根据TROPION-Lung01和TROPION-Lung05考验数据撑握的优先审评和冲破性疗法认定之后取得的。TROPION-Lung01/05汇总分析中共纳入117例EGFR突变晚期NSCLC患者。完毕走漏，经BICR评估的秉承Dato-DXd单药补救患者阐发ORR为42.7%，中位PFS为5.8个月。安全性方面，患者全体耐受性风雅，≥3级TRAE发生率为23%，和其他TROP2 ADC比拟≥3级TRAE发生率裁汰一半[2]。

杨萌造就

在EGFR-TKI和含铂化疗进展补救鸿沟获批的都是TROP2 ADC单药。但咱们不雅察到EGFR-TKI进展后晚期NSCLC补救鸿沟，TROP2 ADC的探索呈现出多元化的战略，既有ADC单药补救模式，也有与EGFR-TKI的聚拢决议。能否请黄媚娟造就先容一下现时的临床询查进展？以及如何看待TROP2 ADC在这一补救鸿沟内的运用出路？

黄媚娟

造就

EGFR-TKI进展后晚期NSCLC补救鸿沟，繁多TROP2 ADC药物纷纷布局，现在唯独Dato-DXd在2025 ELCC大会上公布了接洽询查ORCHARD的数据

ORCHARD询查，是初次探索Dato-DXd+奥希替尼用于一线奥希替尼进展后EGFR突变NSCLC的疗效。完毕走漏Dato-DXd 6mg/kg+奥希替尼聚拢补救组疗效杰出，中位PFS达11.7个月，中位缓解握续时辰（DoR）为20.5个月。安全性相同风雅，不雅察到的安全性特征与既往已知的一致，未发现新的安全性问题。商酌到总体的获益/风险概况，6mg/kg可为Dato-DXd与奥希替尼聚拢使用的推选肇端剂量[3]。

值得提神的是，基于聚拢决议在II期询查中的可不雅疗效完毕，询查者进一步开展了TROPION-Lung15询查，探讨Dato-DXd聚拢或不聚拢奥希替尼对照含铂双药化疗在奥希替尼补救进展后的EGFR突变NSCLC的疗效和安全性[4]。该询查的完毕昔时将明确回话在这一舛错东说念主群中，聚拢补救模式是否优于ADC单药补救，从而为临床决策提供舛错凭证。

在现时临床实施中，EGFR-TKI补救进展NSCLC现存补救决议PFS为6-7个月[5,6]，从现存的数据来看，Dato-DXd+奥希替尼的聚拢补救决议在同类患者中展现出可比的疗效，该聚拢补救战略有望为EGFR-TKI进展后的患者提供新的补救聘任，重塑现时的轨范补救样式。

杨萌造就

刚刚咱们谈到，在EGFR-TKI进展后晚期NSCLC补救鸿沟，TROP2 ADC的单药与聚拢补救战略均被芜俚探索。基于现时对这一聚拢战略的积极探索，思请示涂海燕造就，对于一线奥希替尼补救进展后的患者，若聘任TROP2 ADC动作后续补救决议，是否需要连接聚拢奥希替尼？您如何看待这两类药物聚拢使用的潜在作用机制和临床价值？

涂海燕

造就

领先临床前询查完毕走漏，奥希替尼不错权臣加多肿瘤细胞名义TROP2卵白的抒发，因此靶向TROP2的ADC聚拢奥希替尼可能协同增效抗肿瘤。该临床前询查发现，在源自EGFR突变NSCLC患者肿瘤组织的小鼠移植模子中，经奥希替尼补救小鼠的肿瘤组织呈现出大面积、高强度的TROP2卵白信号，而对照组则确实莫得；何况这一感奋也在转录水平得到印证，编码TROP2的mRNA抒发相同权臣上调[7]。体外履行数据走漏，跟着奥希替尼处理时辰的延迟，肿瘤细胞名义的TROP2卵白抒发呈现出时辰依赖性地增长[8]。无论是在体内照旧体外模子中，奥希替尼补救不错较彰着地上调TROP2的抒发。

此外咱们都知说念奥希替尼主要耐药机制为EGFR旁路激活，连接使用奥希替尼仍可握续扼制EGFR通路，大部分患者仍可从奥希替尼补救中获益。一线奥希替尼补救进展后的取得性耐药机制已得到长远探索，主要不错分为“On-target、Off-target和未知”这三大类机制，其中off-target和未知耐药机制推测发生率约70%[6]。当临床实施中为这类患者聘任决议时，领先应试虑EGFR信号通路需要被握续扼制，以握续隔绝肿瘤细胞的增殖；其次因耐药机制不解确，无法根据可用靶点聘任靶向补救；而Dato-DXd已取得批准可动作EGFR-TKI和含铂化疗进展后的灵验聘任。因此，握续扼制EGFR通路的奥希替尼聚拢无生物标志物指点强效决议的聚拢，有望进一步加多疗效，改善患者预后。

另外既往数据标明奥希替尼和Dato-DXd均具有优异的颅内疗效，强强聚拢可能为脑滚动患者带来更强疗效和获益。EGFR突变NSCLC易发生脑滚动，疾病过程中可能约有50%的患者发生脑滚动[9]，脑滚动患者预后差。FLAURA和FLAURA2询查走漏，在核心神经系统（CNS）可评估疗效集患者中，以奥希替尼为基础的疗法在脑滚动患者中的CNS ORR折柳为88%和91%，CNS都备缓解（CR）率为23%和48%；另外皮阐扬CNS活性的同期，奥希替尼还不错防范新发脑滚动病灶的产生[10-12]。

近期WCLC大会公布的TROPION-Lung01询查颅内疗效数据走漏，Dato-DXd在基线脑伴有脑滚动的NSCLC患者中展现出优于多西他赛的颅内活性。在脑滚动未经补救/经放疗后进展且存在可测量病灶的患者（27例）中，Dato-DXd组经CNS BICR阐发的客不雅缓解率为38%，其中6%的患者竣事CR；而多西他赛组为0%；两组的核心神经系统疾病死心率折柳为88%和36%[13]。

在脑滚动未经补救/经放疗后进展的东说念主群中，Dato-DXd组的中位CNS PFS优于多西他赛组，折柳为5.0个月和3.0个月（HR=0.48），裁汰疾病进展或示寂风险达52%。亚组分析走漏，非鳞癌患者的获益更优（HR=0.37）；且非论患者是否佩戴EGFR突变均可带来一致的获益[13]。

概括以上3点，EGFR-TKI进展后晚期NSCLC补救鸿沟，Dato-DXd+奥希替尼的聚拢补救模式有巨大的后劲

TROP2 ADC在Non-AGA晚期的一线补救鸿沟的询查进展

杨萌造就

免疫聚拢TROP2 ADC在一线Non-AGA NSCLC补救鸿沟开展了诸多探索并取得了一些冲破。请黄媚娟造就谈谈，您觉得频年来一线免疫聚拢ADC有哪些新的冲破？

黄媚娟

造就

免疫补救与化疗聚拢决议是目先初始基因阴性晚期NSCLC的一线轨范疗法，但并非总共患者都能从中获益。TROP2动作一种在肿瘤中芜俚抒发的舛错分子，在肿瘤进展中上演紧迫扮装，果决成为肿瘤补救鸿沟备受真贵的靶点。既往询查走漏免疫补救与ADC药物之间存在机制上的协同效应。ADC药物能够激活抗肿瘤免疫反应，免疫查抄点扼制剂则可增强这一过程，从而栽种免疫细胞功能和对肿瘤的识别智商，竣事对肿瘤细胞更灵验的撤废[14,15]。基于这一机制，TROP2 ADC与免疫补救的聚拢运用，有望为晚期NSCLC的一线补救提供了新的冲破标的。

现在，Dato-DXd、SKB264、戈沙妥珠单抗都还是在在国外大会上公布过，聚拢免疫补救在一线初始基因阴性NSCLC中的疗效。这几项询查的全体数据走漏，免疫聚拢TROP2 ADC不错进一步提高补救的灵验率并延迟患者生涯，在初治non-AGA NSCLC中，ADC聚拢免疫补救ORR约40%-70%，PFS栽种至8-15个月[16-19]。相较现在的轨范补救决议疗效有一定的栽种，但仍有进一步栽种的空间。

杨萌造就

刚才黄媚娟造就提到TROP2 ADC与免疫聚拢补救在非小细胞肺癌一线补救中走漏出风雅出路，但疗效仍有栽种空间，这使得精确检测和患者筛选变得尤为舛错。频年来，TROP2检测时候的超过为ADC聚拢免疫的精确运用提供了新标的。传统IHC关节难以准确评估TROP2抒发，而基于定量联贯评分的TROP2轨范化膜比值走漏出预测后劲，有望成为指点补救决策和上风东说念主群筛选的灵验生物标志物。请问邢力刚造就，您如何看待TROP2 ADC预测性生物标志物现在的进展偏执对未驾临床询查个体化补救战略的影响？

邢力刚

造就

生物标志物因其能够精确识别目标患者群体，响应肿瘤现象及预测疗效等，进而指点个体化补救决策。对于TROP2 ADC生物标志物的探索，Dato-DXd最早收受免疫组织化学（IHC）检测TROP2抒发，并测定TROP2抒发的IHC评分偏执与疗效的接洽性。跟着询查的长远，发现传统免疫组化无法准确评估TROP2在肿瘤细胞膜和细胞质中的抒发。通过新式检测关节，定量联贯评分测量的TROP2归一化膜比值，不错定量响应TROP2在肿瘤细胞膜和细胞质分散抒发的全体情况。

在近期WCLC大会上公布的一项多中心询查进一步证实，QCS分析完毕在不同中心和不同阅片东说念主之间仍阐扬出高度的一致性，总体一致率（OPA）均可高达99.9%，这诠释QCS-NMR动作一种计较病理学生物标志物，具有风雅的可疏通性和可靠性。此外，询查走漏，针对触及完好土产货经由的“全修复”队伍，中期数据标明4个履行室间的阳性一致率（PPA）为88.9%，阴性一致率（NPA）为95.2%，OPA达92.6%，尽管经由更复杂，仍呈现出较好的持重性趋势[20]。

回来之前的询查，TROPION-Lung01询查和TROPION-PanTumor02询查等折柳对QCS测量的TROP2 NMR与Dato-DXd补救的经治NSCLC疗效的干系进行了探索。完毕均走漏TROP2 NMR阳性的患者，相较于TROP2 NMR阴性的患者，时常有更好的ORR，更长的PFS[17,21]。

TROPION-Lung02询查的生物标志物探索性分析也展现出一致的完毕[22]。在初治无可靶向基因组更正晚期NSCLC患者中，TROP2 NMR 阳性东说念主群秉承Dato-DXd+免疫±化疗的PFS和OS均优于TROP2 NMR阴性东说念主群。这些完毕指示TROP2 NMR约略能够在晚期或滚动性NSCLC中，预测哪些患者秉承Dato-DXd补救或Dato-DXd+免疫±化疗补救时更易取得最好反应，TROP2 NMR有望成为首个TROP2 生物标记物，用于预测补救效果，筛选TROP2 ADC聚拢免疫疗法的上风东说念主群。

瞻望昔时，前瞻性大型III期AVANZAR询查正在开展中，旨在评估Dato-DXd＋免疫＋化疗一线补救non-AGA的鳞状或非鳞状局部晚期或滚动性NSCLC患者的疗效，对照组为按组织学类型的化疗聚拢帕博利珠单抗。主要绝顶为由BICR评估的TROP2 NMR阳性患者的PFS和OS，期待昔时AVANZAR询查的公布，同期期待TROP2 ADC聚拢免疫不错为患者带来更优的疗效和生涯。

总之，TROP2 NMR有望成为第一个基于计较病理学的TROP2预测标志物，推动NSCLC个体化补救向更精确、更高效的标的发展。

杨萌造就

感谢列位人人的共享，肺癌还是全面参加ADC期间，TROP2 ADC、HER2 ADC肺癌相宜症不竭获批，为肺癌患者带来全新的补救聘任。昔时跟着更大批据的公布，期待ADC药物更多相宜症的获批，惠及远大肺癌患者！

人人简介

黄媚娟 造就

肿瘤学造就，博士，博导

华西病院胸部肿瘤科副主任，肿瘤中心肿瘤内科副主任

中初保基金会胸部肿瘤多学科概括补救专科委员会主任委员

CSWOG肺癌专委会副主任委员

CSCO 非小细胞肺癌专委会常务委员

CSCO老年肿瘤防治专委会常务委员

中国医药生物时候协会纳米时候分会常务委员

中国医促会肿瘤免疫补救学分会常委

中国抗癌协会国社交流分会委员

四川省肿瘤学会副理事长

四川省国外医学交流促进会MDT专委会副主任委员

四川省防范医学会肿瘤养分与防治专委会副主任委员

IASLC（国外肺癌互助组）成员，AACR （好意思国癌症询查学会）会员，ESMO会员。

国度当然基金评审人人，科技部评审人人

人人简介

涂海燕 造就

肿瘤学博士，主任大夫，硕士生导师

广东省东说念主民病院肿瘤病院肺内三科主任

好意思国顾虑斯隆凯瑟琳癌症中心造访学者

CSCO小细胞肺癌专委会常委

广东省医疗行业协会肺部肿瘤惩办分会主任委员

广东省女大夫协会肺癌专科委员会主任委员

广东省大夫协会肿瘤重症分会副主任委员

广东省临床医学会真确全国询查专委会副主任委员

广东省临床医学学会肿瘤撑握与康复补救专科委员会副主任委员

广州抗癌协会肺癌专委会副主任委员

擅长鸿沟：以靶向补救、免疫补救为主的肺癌精确补救，新药临床考验，HER2阳性肺癌

人人简介

邢力刚 造就

主任大夫、博士询查生导师

山东省肿瘤病院副院长

中华医学会辐射肿瘤学分会委员

CSCO副通知长、肿瘤放疗人人委员会副主任委员

山东省医学会肿瘤辐射补救学分会主任委员

山东省抗癌协会肿瘤养分与撑握补救专科委员会前任主任委员

山东省病院协会肿瘤临床询查专科委员会主任委员

人人简介

杨萌 造就

中日友好病院呼吸与危重症医学科主任大夫、肺癌医疗组组长、中日友好病院药物临床考验肺癌专科主要厚爱东说念主/主要询查者

CSCO会员

中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会委员兼通知

中华医学会呼吸病学分会胸膜与纵隔和疾病学组（筹成员）

中国医药造就协会肿瘤化学补救专科委员会委员

中国医药造就协会肿瘤化学补救专科委员会青委会常委

北京肿瘤学会肺癌专科委员会委员

北京医学会呼吸病学分会肺癌学组委员

北京市肺癌质控专科委员会委员

参考文件：

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